嚴重急性呼吸系統綜合征新型冠狀病毒-2(SARS-CoV-2)導致了一場全球大流行，迄今為止， 已造成190多萬人死亡。新冠病毒的快速突變使得沒有足夠的時間通過傳統渠道開發新藥，但藥物的重新利用提供了一種快速和有吸引力的替代方案。已上市藥物的臨床使用歷史和良好的安全性意味著，如果用作新冠病毒感染預防藥物，不需要另外進行安全性測試。

新冠病毒感染機制

新冠病毒(SARS-CoV-2)通過病毒Spike蛋白與血管緊張素轉換酶-2(ACE2)結合的受體結合域(RBD)進入人類細胞[1]。ACE2是SARS-CoV-2的主要受體，阻斷病毒與ACE2結合會大大減少病毒攝取，從而緩解患者的癥狀，或減少病毒向未感染者的傳播。在這項針對新冠病毒的研究中，研究小組試驗的一組包括非諾貝特在內的藥物，以尋找能干擾ACE2和Spike蛋白相互作用的候選藥物。

非諾貝特抗病毒原理

在確定非諾貝特為候選藥物后，研究小組在實驗室使用2020年分離的新冠病毒原始毒株，檢驗了該藥物在減少細胞感染方面的效果。結果發現，非諾貝特減低了高達70%的感染[1]。

研究人員通過DSF(Differential scanning fluorimetry )來掃描測量(ACE2)。發現非諾貝特的活性代謝物非諾貝特酸可明顯誘導ACE2二聚化，抑制了RBD與ACE2的結合，破壞了病毒刺突蛋白的受體結合域(RBD)的穩定性[1]。這些研究確定非諾貝特是一種治療新冠的潛在藥物，需要緊急臨床評估來進一步確定。其他未公布的數據還表明，非諾貝特對新冠病毒變種，如α和β變異株同樣有效。目前正在研究其對δ變異株的有效性。

目前非諾貝特的臨床應用

早在1975年非諾貝特就已經進入了臨床使用，獲得了包括美國FDA在內的眾多國家藥監機構的使用準許，是一種價格低廉廣泛用于治療高脂血癥的口服藥物。非諾貝特屬于貝特類降脂藥，可降低血清甘油三酯(TG)水平和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，單用或與他汀聯用可有效改善血脂異常患者的血脂譜[2]。多項研究結果證實，非諾貝特可預防高甘油三脂血癥(HTG)伴低HDL-C患者的心腦血管疾病[3]。偶有的不良反應大多在停藥后會快速恢復正常。非諾貝特的半衰期為20小時，每日只需給藥一次。

此外，非諾貝特對Ⅱ型糖尿病患者微血管病變具有保護作用，可以延緩Ⅱ型糖尿病患者視網膜病變進展，減少激光治療需求，還能減緩微量白蛋白尿進展，降低微血管性截肢風險[4]。同時促進高尿酸患者尿酸排泄，降低糖尿病患者的胰島素抵抗。

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參考文獻：

[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

[2] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會. 中國循環雜志. 2016; 31(10): 937-953.

[3]中國膽固醇教育計劃委員會. 中國心血管雜志. 2017; 45(2): 108-115.

[4]中華醫學會, et al. 中華全科醫師雜志.  2019; 18(5): 406-416.